细胞快速分裂的组织的老化通常是因为其中驻留的成体干细胞(ASCs)的退行性变化导致的。皮肤上皮细胞是研究这类组织中ASC老化的一个重要系统。此外,随着年龄的增长,皮肤也会显示出突出的老化表型,包括头发变白/变细,皱纹和愈合缺陷,但目前,我们对于驱动这些变化的分子机制并不十分清楚。
皮肤上皮有两个主要的谱系,即毛囊间表皮(IFE)和毛囊(HFs)。HFs会经历休息,生长和衰退的周期,这是由主要居住在HF隆起部的毛囊干细胞(HFSCs)循环激活所驱动的。HFSC的后代通常局限于HF,但也可以在受伤后进行跨表皮分化,以修复毛囊间表皮,这种现象被称为HFSC的 "谱系不忠 "。
基因毒性压力是许多组织(包括皮肤)衰老的一个重要致病因素。损害基因组稳定性的早衰突变或基因毒性攻击,如电离辐射(IR)和阳光,可以加速皮肤衰老表型的出现。据报道,DNA损伤引起的细胞外胶原蛋白的变化是生理性HFSC老化的基础,其通过经表皮分化促进其耗竭。但目前为止,我们对于介导衰老的HFSC命运转变的细胞内在因素还不清楚。此外,了解在伤口愈合和衰老过程中是否有共同的机制驱动HFSC经表皮分化也是很有意义的。
最近,研究人员报告了小鼠皮肤毛囊干细胞(HFSC)的老化是由它们内在的miR-31上调启动的,这种微RNA可以由物理损伤或基因毒性压力诱导,并且在老化的人类皮肤上皮细胞中也是强烈上调的。
研究人员使用转基因和条件性敲除的小鼠模型以及系谱追踪技术,表明miR-31通过直接靶向Clock(一种核心昼夜节律时钟基因,其失调激活MAPK/ERK级联,通过经表皮消除诱导HFSC耗竭),成为HFSC老化的关键驱动因素。
值得注意的是,通过条件性miR-31消融或临床批准的MAPK/ERK抑制剂阻断这一途径,可以安全有效地防止皮肤老化,为治疗皮肤老化和其他基因毒性压力引起的皮肤病(如放射性皮炎)开辟了一条有希望的治疗途径。
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擅长领域:黄宁,男,现任福建医科大学附属第一医院皮肤病性病分院中西医结合皮肤科科主任、中华中医药学会皮肤科分会委员、福建省医学会皮肤病学分会常务委员、福建省中西医结合学会理事;1997年10月—1998年10月进修于北京中医医院皮肤科,师从全国著名中西医结合皮肤病专家张志礼教授、陈凯教授等,多次参加国内皮肤病、性病专业培训班学习。主持科研基金项目三项,其中省级重点科研项目一项。擅长慢性荨麻疹、白癜风、脱发、银屑病、痤疮、慢性湿疹、皮肤瘙痒症、黄褐斑等的中西医结合治疗;顽固性皮肤病的中医外治;局部毛细血管扩张症、皮肤老化等的光子治疗;浅表萎缩性疤痕等的微晶磨削治疗;中医美容。
擅长领域:临床工作多年,曾在天津公安医院及澳门镜湖医院从事皮肤科医生工作.曾作赴新加坡国家皮肤病中心交流学习。熟悉皮肤科常见病、多发病的诊治。擅长各种急慢性过敏性皮肤疾病、真菌病、病毒感染性皮肤病的诊断治疗和医学美容。擅长激光治疗皮肤色素沉着性疾病、表皮肿物及皮肤老化、疤痕等。第一作者发表论文多篇,第一负责人立项广东省科技计划项目。
擅长领域:损美性皮肤病(色素性、血管性皮肤病、痤疮等),皮肤老化及光老化,皮肤保健与美容,皮肤美容激光,化妆品咨询等。