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(四)核仁区银染tAg+stainability of nucleo-lus organizex‘reglons，Ag+NORs J
在正常染色体中只有D组和G组的染色体有核仁形成区，并能显示银染颗粒。若银染颗粒出现在不正常区域，则表示有染色体易位。故在卵巢腺癌中发现的12号染色体上核仁组成中心区域的银染是异常的。
二、卵巢肿瘤的分子遗传学
卵巢癌最显著的特征是它的自主性生长能力，癌细胞能够不受体内生长调节系统的控制而持续增殖。和其他肿瘤一样，卵巢癌的形成过程中也涉及到两类基因，即癌基因和抑癌基因。
(一)癌基因人类肿瘤相关的癌基因有很多种类型，与卵巢癌有关的常见的癌基因有生长因子族、上皮生长因子受体族、ras族和核蛋白族等四大类。
1．生长因子族 自1983年发现sis基因和血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)B链同源后，编码生长因子的基因也就划归癌基因范围。许多不同种类的肿瘤细胞都能分泌生长因子。表皮生长因子(epidermal growth factor。，EGF)是一种多肽类生长因子，其编码基因位于人4号染色体长臂q26—28带上。在大多数肿瘤中EGF表现为促生长效应：①EGF能诱导正常细胞出现转化，在正常细胞中加入EGF能出现与癌转化有关的某些反应；②加强某些化学致癌物的致癌能力；③抑制机体的免疫功能；④EGF对肿瘤细胞的生长有明显的促进作用。在卵巢癌中也不会例外。
2．上皮生长因子受体族虽然卵巢癌中绝大多数酪氨酸激酶的作用仍未明了，但卵巢癌组织中表皮生长因子受体(epidermal
growth factor recep-tor，EGFR)和人表皮生长因子受体-2(human epi—dermal growth factor receptor。-2，HER一2／neu)的表达是肯定的。
EGFR(又称c．erbB-1)基因定位于人类染色体的7p13一q22上，EGFR存在于第一肽生长因子受体中。在正常卵巢癌组织中，无论是皮质还是髓质，EGFR总是能见到的。而在晚期卵巢癌中仅有77％病例能见到EGFR；并且EGF’R阴性的卵巢癌患者的存活率明显好于EGFR阳性患者，EGF’R最高的卵巢癌患者预后最差。
HER-2／neu(又称c-erbB_2)基因位于染色体17q，其编码的是一种细胞表面的糖蛋白，结构与EGFR相似。有研究表明，HER-2／neu过度表达直接参与了转化的发生和发展，而不是一种伴随现象，并与肿瘤的侵袭性、细胞固有的增殖能力的增强、以及对抗宿主的防御因素如肿瘤坏死因子等有关联。卵巢癌中HER-2／neu基因扩增或过度表达约为20％～70．4％，其扩增或过度表达与肿瘤的进展和患者的预后明显相关，扩增程度越高，预后越差，提示其可作为一项预后标志。正常卵巢上皮中可见轻、中度HER-,2／neu基因表达；73例Ⅲ／Ⅳ期上皮性卵巢癌中50例类似正常卵巢上皮的基因表达，其余23例则呈过度表达；HER-2／neu基因过度表达者平均存活时间(16个月)明显短于正常表达者。另外，12例卵巢癌患者中，无论HER．2／neu基因表达水平如何，来源于同一个病人的原发肿瘤、转移肿瘤、初次或二探手术标本的HER．2／neu蛋白免疫组化染色强度保持恒定，提示对于某一个病人只要取任何一个部位的肿瘤组织做免疫组化染色就足以了解整个情况。卵巢癌患者中HER_2／neu基因过度表达率为21．7％，其中晚期癌为29．2％，早期癌为5．9％；过度表达者平均存活时间(60周)明显短于表达阴性者(123周)；晚期癌患者中HER一2／neu基因过度表达者平均存活时间(60周)明显短于表达阴性者(93周)。已经证实，9％～32．5％的卵巢癌病人血清中有高水平的．HER-2／neu蛋白，并且血清HER一2／neu蛋白水平与肿瘤组织中HER．2／neu表达水平呈明显的正相关(Felip 1995)。
C—fms基因位于5号染色体上，其编码的fms酪氨酸激酶并未表现出象癌基因似的激活，但在一些卵巢癌中也有表达，而在正常卵巢上皮中则没有。晚期卵巢癌中c—fms mRNA表达率高达。78％一100％，可能与卵巢癌的发生发展有关。
3．ras族
目前，ms基因是肿瘤基因中已被研究最多的一族。ra8基因家族成员(Ki-ras、N．r舾、Ha-ra8)的改变是人类肿瘤中最常见的一种基因异常，其主要通过第12、13、6l位密码子的点突变而活化，也可通过基因的扩增来表达。ra8基因编码的蛋白质依附于细胞膜的内侧面，在细胞信号传导中起重要作用。上皮性卵巢癌中ras基因的突变不常见。虽然在一些浆液性卵巢癌中有突变的T88基因，但这仅仅是一小部分。虽然Enomoto发现在卵巢上皮性交界性肿瘤和粘液性囊腺癌中Ki-瑚基因点突变率甚高，为75％，其中大部分为临床I期，但在其他类型中仅占14％。5％一10％的上皮性卵巢癌有Ki—ra8基因的扩增，但表达水平与组织学分级或存活率无明显相关性。
4．核蛋白族核转录因子中，最常见的是myc癌基因家族的活化。其中c—myc基因编码的是一种参与细胞生长调节的DNA结合蛋白。卵巢肿瘤中C-myc基因的扩增率约为33％～37％，相对较低，且多发生在肿瘤的进展期，提示其未必是引起卵巢肿瘤的主要分子变化。不过，肿瘤组织的分化越差，C—myc基因的扩增发生率越高，提示c．myc基因扩增可能与高恶性度卵巢肿瘤的病理发生和肿瘤的侵袭性有关。
5．其他Bcl-2基因编码的蛋白质的分子量为25kD，位于核膜、部分内质网及线粒体，参与抑制细胞的程序化死亡，但作用机制仍不清楚。正常卵巢组织中均有Bcl-2基因高表达。卵巢癌组织中Bcl-2基因过度表达率约为42％～57％，常见于组织学分级低的和卵巢子宫内膜样腺癌，并且Bcl-2基因过度表达者预后明显较差(Mano 1999)。
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