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5．BRCA Miki等1994年报道了与家族性乳腺癌一卵巢癌相关的易感基因BRCAl( and ovarian cancer susceptibility gene，BRCAl)。BRCAl基因定位于人类染色体17q12—21，全长100kb，有23个外显子、22个内含子，外显子11较长。在cDNA
3’端的多聚腺苷酸区段有1个长开放阅读框架，编码1863个氨基酸、分子量约220kD的核内磷酸化蛋白，其氨基端有一锌指区，位于3～5外显子之间，提示该基因可能参与调节基因表达，在激素敏感组织的功能可能与激素信号有关。继BRCAl克隆之后又克隆了BRCA2基因，该基因位于人类染色体13q12，编码蛋白含3418个氨基酸残基。BRCAl和BRCA2结构完全不同，但在生物学功能、肿瘤发生机制等方面有很多相似之处，两者都有DNA结合结构区，均可调控基因的转录和参与DNA损伤修复过程。虽然家族性卵巢癌仅占上皮性卵巢癌的5％，但这类病人基因突变率很高，通常有一个或多个肿瘤抑制基因的突变；并且，如果家族中有2个以上直系亲属患卵巢癌，则子代卵巢癌发病的可能性为50％，而一般人群仅为1．6％。BRCA基因最主要改变形式为等位基因杂合性缺失和突变。大约50％的乳腺癌和57％的卵巢癌存在等位基因杂合性缺失，而家族性乳腺癌一卵巢癌中可达90％以上。BRCA突变可影响其转录调控和损伤修复功能，导致基因组的不稳定性；突变发生率与种族有关；突变形式主要有终止码突变、错义突变和移码突变等。BRCAl有11种突变，常见的是185delAG、1135insA、1675delA和5382insC。BRCA2常见的突变为6174del'T。95％的遗传性卵巢癌患者有BRCAl或BRCA2的突变。乳腺癌-卵巢癌家族中的卵巢癌患者中60％存在BRCAl突变，其中半数以上为1135insA和1675delA。Goelen等发现，一级亲属中有2个以上、或有50岁以下的乳腺癌或卵巢癌患者的42个家庭中14个有BRCA基因突变；24％的高危家庭中存在BRCAl突变。Belier检测了185delAG、6174deFr和5382insC三种突变，结果6例乳腺癌和卵巢癌双癌患者均有BRCA基因突变，其中2例同时存在三种突变；23例仅患卵巢癌者中．48％有BRCA基因突变，13例无乳腺癌或卵巢癌家族史的患者中仅3例携带有突变的BRCA基因，10例有乳腺癌或卵巢癌家族史的患者中8例携带有突变的BRCA基因。虽然乳腺癌-卵巢癌家族中BRCA基因突变很常见，但对于该基因的研究还存在许多有待解决的问题，特别是基因蛋白质产物及其功能还不清楚，有待阐明。(Zweemer’1999，Menezer’1999，Borg 1999，Sonoda 2000)
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